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Daraxonrasib, un medicamento desarrollado para atacar tumores con alteraciones en la vía RAS, mostró resultados prometedores en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico, de acuerdo con datos de un ensayo clínico fase 1-2.
Los resultados, publicados en The New England Journal of Medicine, mostraron respuestas tumorales superiores al 30% entre los diferentes grupos de dosis analizados y de hasta 37% entre quienes recibieron la dosis más alta.
El hallazgo genera interés por el potencial del medicamento frente a diferentes tumores asociados con mutaciones RAS. Sin embargo, los resultados todavía son preliminares y serán necesarios ensayos más amplios para determinar su eficacia y seguridad frente a los tratamientos disponibles.
¿Qué encontraron los investigadores sobre daraxonrasib?
El ensayo incluyó a 136 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con alteraciones en RAS y que habían recibido tratamientos previamente.
Los investigadores evaluaron diferentes dosis diarias del medicamento.
Entre los pacientes que recibieron hasta 120 miligramos se registró una tasa de respuesta objetiva de 31%.
La cifra aumentó a 34% con dosis de entre 160 y 220 miligramos y alcanzó 37% en el grupo tratado con la dosis más alta evaluada.
Una respuesta objetiva significa que los investigadores observaron una reducción del tumor que cumplió determinados criterios establecidos en el ensayo. No significa necesariamente que el cáncer haya desaparecido o que el paciente esté curado.
Kathryn C. Arbour, oncóloga torácica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y una de las investigadoras del estudio, calificó los resultados como prometedores.
El siguiente paso será evaluar el medicamento en estudios de mayor tamaño y compararlo directamente con tratamientos utilizados actualmente.
Daraxonrasib todavía deberá demostrar su beneficio contra cáncer de pulmón
A pesar de los resultados, el ensayo corresponde a fases tempranas de investigación clínica.
Los estudios fase 1-2 permiten obtener información sobre aspectos como seguridad, dosis y señales iniciales de actividad contra una enfermedad, pero no ofrecen por sí solos la evidencia definitiva necesaria para establecer un nuevo tratamiento estándar.
Un ensayo más amplio deberá determinar si daraxonrasib puede mejorar resultados clínicos importantes frente a terapias existentes.
También será necesario conocer cuánto duran las respuestas observadas y qué pacientes tienen mayores probabilidades de beneficiarse.
¿Qué efectos adversos presentó daraxonrasib?
La seguridad será otro de los aspectos centrales de las siguientes investigaciones.
Durante el estudio, 99% de los participantes presentó algún evento adverso, mientras que 54% registró eventos de grado 3 o superior.
Entre los efectos reportados estuvieron erupciones cutáneas, diarrea, náuseas, vómitos y mucositis.
El ensayo también registró cuatro eventos adversos de grado 5, por lo que la evaluación de la relación entre los posibles beneficios y los riesgos del tratamiento seguirá siendo fundamental.
Los investigadores también estudian los mecanismos que permiten que determinados tumores vuelvan a crecer después de responder inicialmente al medicamento.
¿Cómo funciona daraxonrasib?
El interés científico alrededor del medicamento está relacionado con su mecanismo de acción sobre RAS, una familia de proteínas cuyas alteraciones aparecen en distintos tipos de cáncer.
Durante décadas, las proteínas RAS representaron uno de los objetivos más complicados para el desarrollo de medicamentos oncológicos.
Daraxonrasib es un inhibidor oral multiselectivo de RAS que utiliza un mecanismo conocido como “pegamento molecular”.
El compuesto se une a la ciclofilina A para formar un complejo capaz de interferir con la actividad de proteínas RAS implicadas en el crecimiento de determinadas células cancerosas.
Este mecanismo podría permitir actuar sobre diferentes alteraciones de RAS, razón por la que existe interés en estudiar el medicamento en varios tipos de tumores.
RAS está relacionado con diferentes tipos de cáncer
Las alteraciones en la familia RAS aparecen en tumores como los de páncreas, pulmón y colon, entre otros.
Por esa razón, los investigadores buscan determinar si una estrategia dirigida contra esta vía molecular puede tener aplicaciones en diferentes enfermedades oncológicas.
Los resultados observados en cáncer de pulmón representan una nueva señal sobre ese potencial, pero todavía deberán confirmarse mediante investigaciones de mayor escala.
El avance de estos ensayos permitirá determinar qué pacientes pueden beneficiarse, durante cuánto tiempo funciona el tratamiento y si su eficacia compensa los efectos adversos observados.
Por ahora, los datos colocan a daraxonrasib como una de las terapias dirigidas contra RAS que continúa bajo evaluación para ampliar las opciones de tratamiento en distintos tipos de cáncer.
